发布日期：2024-05-23 01:00    点击次数：103

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近日欧博骰宝，病毒学国度重心履行室/泰康人命医学中心/武汉大学泰康医学院（基础医学院）夏宇尘素质与程晓明商讨员、武汉大学化学与分子科学学院周翔素质等互助在海外学术期刊Journal of Biological Chemistry在线发表题为“G-quadruplex in Hepatitis B Virus pregenomic RNA Promotes its Translation”的商谈论文。该商讨发现病毒（HBV）的前基因组RNA（pgRNA）中存在保守的G-四链体（G4）基序，并解说这种二级结构对pgRNA的翻译具有促进作用。

人人HBV慢性感染者接近3亿东说念主，但现存的养息时期很难透彻断根病毒感染。当今抨击需要全面领路HBV感染复制的分子机制，进而发掘新的养息靶点。HBV是一种嗜肝DNA病毒，其基因组仅为3.2 kb。为了完成病毒的人命周期，复制历程极猛进程的依赖宿主调控机制。G4是在DNA或RNA 链中富含鸟嘌呤的区域通过Hoogsteen氢键配对，相互勾搭酿成的四链体二级结构。为了商讨G4对HBV的影响，商讨东说念主员用G4相识剂PDS处分HBV复制细胞系和HBV感染细胞，并检测了不同HBV复制标识物。在这两种模子中，PDS对HBV RNA水平莫得影响，但确以剂量依赖性格局加多了病毒中枢卵白（HBc）的水平，指示G4参与了病毒转录后篡改。为了进一步理解G4参与的机制，商讨东说念主员使用了体外合成的不同HBV RNA。事理的是，PDS的处分增强了pgRNA介导的HBc抒发，而不影响病毒前中枢RNA（pcRNA）介导的HBeAg抒发。生物信息学分析、CD光谱和融化履行清晰，pgRNA具有保守的G4结构而况不错和PDS相互作用。临了，商讨东说念主员在pgRNA中引入点突变以破损其G4结构，不雅察到由此产生的突变体对PDS无响应，并在体外翻译履行中镌汰了HBc水平。

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要而言之，该商讨发现HBV pgRNA中含有G4结构，而况在其翻译篡改中起要紧作用。当今商讨标明，G4参与了一些要津的生物历程、多种东说念主类遗传疾病和癌症。因而，设置招引和相识G4结构的抗癌药物，收敛癌基因的转录和抒发，从而引起肿瘤细胞生物学功能的散乱成为新的抗肿瘤计策。但是关于3亿HBV感染者，这类药物是否会激活或增强病毒复制需要严慎评估。

该商讨责任获取国度当然科学基金（81971936、32100125）、湖北省医学后生拔尖东说念主才、湖北省当然科学基金更动商讨组基金（2020CFA015）、中央高校基础商讨费基金（2042022kf1215、2042021gf0013）和武汉大学中南病院基础与临床医学商讨集会基金等项蓄意资助。武汉大学泰康医学院（基础医学院）博士生王晶晶和化学与分子科学学院博士后黄海燕为该论文共同第一作家，周翔素质和程晓明商讨员为共同通信作家，夏宇尘素质为临了通信作家。

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